Cellules souches hématopoïétiques -Activité des centres de prélèvement de CSH

Recueil des données

Les questionnaires relatifs aux prélèvements de CSH ont été adressés début 2019, aux unités de cytaphérèse, aux centres de greffe de CSH et aux maternités du Réseau Français de Sang Placentaire. Après les avoir remplis, les centres les ont retournés à l’Agence de la biomédecine où ils ont été saisis au format Excel.

Chaque questionnaire contient deux volets : un volet concernant l’activité de prélèvement du centre et un volet « organisationnel » contenant des informations sur le personnel du centre et la gestion de la qualité.

Contrôle qualité des données

Les nombres de prélèvements allogéniques non apparentés de CSH de la moelle osseuse et du sang périphérique réalisés entre le 1er janvier et le 31 décembre 2018 et déclarés par les centres de prélèvement ont été comparés aux nombres de dons recensés par le Registre France Greffe de Moelle sur la même période. Les discordances éventuelles entre les deux fichiers ont été explorées par contact direct avec les centres concernés, de façon à corriger toute erreur de déclaration.

Par ailleurs, les nombres de prélèvements allogéniques apparentés de CSH de la moelle osseuse et du sang périphérique réalisés par les centres entre le 1er janvier et le 31 décembre 2018 ont été comparés aux nombres de greffes allogéniques apparentées de CSH de la moelle osseuse ou du sang périphérique déclarées par les centres de greffe dans le même intervalle de temps. Les discordances éventuelles entre ces deux sources de données peuvent avoir plusieurs explications :
-    prélèvement réalisé en fin d’année mais congelé et greffe réalisée plus tardivement (en début d’année suivante) ou annulée (pour des raisons liées à la maladie du patient)
-    greffe réalisée à partir de CSH congelées une année antérieure
-    ou erreur de déclaration du nombre de greffes ou du nombre de prélèvements, qui a pu être corrigée grâce à cette comparaison.

Le nombre de prélèvements de sang placentaire non apparentés déclaré par les maternités entre le 1er janvier et le 31 décembre 2018 a été comparé au nombre de prélèvements déclarés par les banques de sang placentaire au Réseau Français de Sang Placentaire pour la même période.

Concernant les prélèvements autologues de CSH réalisés en 2018, aucune comparaison n’a été réalisée avec le nombre de greffes autologues réalisées la même année, car les prélèvements autologues peuvent parfois être congelés plusieurs mois voire années avant d’être infusés.

Les centres de prélèvement de CSHP et CMN

En 2018, 44 centres de prélèvement de CSHP et CMN ont été recensés. Parmi eux, on dénombre 18 centres dépendant de l’EFS, 20 centres hospitaliers, 5 centres de lutte contre le cancer et 1 centre de transfusion sanguine des armées (CTSA) dépendant du Ministère de la Défense (Figure CSH P1). L’EFS de Créteil a réalisé des cytaphérèses autologues et allogéniques au début de 2018, puis le relai de cette activité a été pris en charge par le CHU Henri Mondor à partir d’avril 2018.

On remarque que 37% des centres de prélèvement hospitaliers sont situés en Ile de France.

Exhaustivité des données

Les 44 centres ont répondu au questionnaire de prélèvement de CSHP et CMN.

Activité de prélèvement de CSHP

L’activité de prélèvement de CSHP, en termes de nombre de donneurs prélevés en situation allogénique, augmente de façon continue depuis 2013 (Figures CSH P2 et Figure CSH P3). Le nombre de patients prélevés en situation autologue est globalement stable depuis trois ans. Parmi les personnes prélevées en 2018, 81% étaient des patients devant bénéficier d’une autogreffe et 19% étaient des donneurs prélevés en vue d’une allogreffe (intrafamiliale ou non apparentée).

Douze centres n’ont réalisé que des prélèvements de CSH autologues :

- l’hôpital Avicenne (Bobigny)
- l’EFS Ile de France (site de Pontoise)
- l’Institut Curie (Paris)
- l’hôpital Cochin (Paris, AP-HP)
- l’hôpital Robert Debré (Paris, AP-HP)
- le Centre Léon Bérard (Lyon)
- l’hôpital Emile Müller (Mulhouse)
- l’EFS Bourgogne Franche-Comté (site de Dijon)
- le CHU de la Réunion (site de Saint-Denis)
- l’hôpital de la Conception (Marseille, AP-HM)
- le CHU Hôpital Mère Enfant (Toulouse)
- l’EFS Ile de France (site de Versailles, Le Chesnay).

 32 centres ont eu une activité de prélèvement autologue et allogénique.

Activité de prélèvement autologue

Les 44 centres de prélèvement de CSHP ont eu une activité de prélèvement autologue en 2018 (Tableau CSH P1).

En dix ans, le nombre de prélèvements par cytaphérèse pour autogreffe a diminué de 3,5% alors que le nombre de patients prélevés a augmenté de 18%, ce qui aboutit à un ratio de 1,6 cytaphérèse par patient en 2018 contre 1,9 en 2009 (Figure CSH P2). La tendance à la baisse du nombre de cytaphérèses par patient, observée depuis 2007, se confirme en raison de l’amélioration des techniques de prélèvement et/ou de stimulation.

L’activité pédiatrique représente, en 2018, 5,2% de la totalité des prélèvements (Tableau CSH P1) soient 290 cytaphérèses pour 170 mineurs de moins de 18 ans (1,7 cytaphérèses par patient). Elle a été réalisée dans 22 unités de cytaphérèse (Tableau CSH P1).

Activité de prélèvement allogénique

32 centres de prélèvement de CSHP (73%) ont eu une activité de prélèvement allogénique en 2018 (Tableau CSH P2).

En 2018, ont été prélevés en CSHP: 136 donneurs nationaux non apparentés pour des patients nationaux ou internationaux (Tableau CSH P2, Tableau RFGM 7) et 694 donneurs apparentés (Tableau CSH P2). Avec 1,2 cytaphérèse par donneur, la performance est stable mais la croissance des donneurs familiaux se poursuit depuis 2013 (+9,1% en 2018), en raison de l’augmentation des donneurs haplo-identiques.

Prélèvement de CMN allogéniques 

L’activité est en augmentation modérée depuis 10 ans, avec des fluctuations actuellement aux alentours de 200 prélèvements par an (Tableau CSH P3). Les quelques variations annuelles sont probablement dues à la poursuite de différents protocoles de greffe.

 

Prélèvement de CMN autologues 

L’augmentation récente du nombre de patients traités par photochimiothérapie extracorporelle (1016 patients traités en 2018 contre 576 en 2017) reflètent les résultats positifs publiés dans le cadre du traitement de la GVH par photochimiothérapie extracorporelle. Une activité a été déclarée par 24 centres seulement, mais certains services, qui ne réalisent que l’activité de photophérèse sans autre prélèvement de cellules autorisé, ne déclarent pas cette activité. 

Organisation des centres de prélèvement de CSHP/CMN

Personnel dédié au prélèvement de CSHP/CMN par cytaphérèse

Modalités de gestion de la qualité dans les unités de prélèvement de CSHP/CMN

Parmi les 44 unités de prélèvement de CSHP/CMN recensées, 19 ont une accréditation JACIE, 11 sont en cours d’accréditation et 14 n’en ont pas. Parmi ces dernières, 8 ne réalisent que des prélèvements autologues (Bobigny, Pontoise, l’hôpital de la Conception à Marseille, Mulhouse, l’hôpital Cochin et l’Institut Curie à Paris, Versailles et Saint-Denis de la Réunion) et 6 réalisent les deux types de prélèvement (Nice, Tours, Reims, Saint-Pierre de la Réunion, Caen, Clamart), 

Les centres de prélèvement de CSH de la moelle osseuse

L’activité de prélèvement de CSH de la moelle osseuse est réalisée presque exclusivement par des médecins de centres d’hématologie-greffe. Elle est donc localisée essentiellement dans les établissements qui pratiquent une activité d’allogreffe et dans quelques établissements qui pratiquent une activité d’autogreffe seule. L’activité de prélèvement de moelle osseuse autologue reste très faible numériquement du fait de l’usage quasi exclusif des CSHP en autogreffe depuis les années 1990. 

Exhaustivité des données

Les 42 centres autorisés au prélèvement de moelle osseuse ont rempli et renvoyé le questionnaire de prélèvement. 

Activité de prélèvement de CSH de la moelle osseuse

Activité autologue

Parmi les 37 centres autorisés au prélèvement de moelle osseuse autologue, seuls 3 centres ont eu une activité de prélèvement en 2018 (Tableau CSH P5). 
Par ailleurs, parmi ces 3 centres, 1 a eu en 2018 une activité purement adulte de prélèvement autologue de moelle osseuse et 2 une activité purement pédiatrique.

Activité allogénique

Parmi les 42 centres autorisés au prélèvement de moelle osseuse allogénique, 35 centres ont eu une activité de prélèvement en 2018 (Tableau CSH P6). Par ailleurs, 21 centres n’ont réalisé que des prélèvements apparentés (dont 7 centres pédiatriques). L’activité de prélèvement pédiatrique a été réalisée dans 15 centres.

Le nombre de prélèvements de moelle osseuse chez des donneurs non apparentés nationaux en 2018 est de 23 (Tableau CSH P6, Figure CSH P4, Tableau RFGM 7).

Le nombre de prélèvements de moelle osseuse apparentés en 2018 est de 294 (Tableau CSH P6, Figure CSH P4), ce qui correspond aux 292 greffes de moelle osseuse apparentées réalisées en 2018. La part d’activité pédiatrique dans le prélèvement apparenté est de 30,3% (soient 89 prélèvements).

Organisation des centres de prélèvement de CSH de la moelle osseuse

Constitution et activité de l’équipe en charge du prélèvement

Les 30 centres ayant eu en 2018 une activité de prélèvement de moelle osseuse adulte totalisent 178 médecins formés pour le prélèvement de moelle osseuse et 125 médecins ayant effectivement prélevé en 2018 (Tableau CSH P7).

Les 16 centres ayant eu en 2018 une activité de prélèvement de moelle osseuse pédiatrique totalisent 70 médecins formés pour le prélèvement de moelle osseuse et 58 médecins ayant effectivement prélevé en 2018 (Tableau CSH P7).

Modalités de gestion de la qualité dans les centres de prélèvement de CSH de la moelle osseuse

35 centres ont eu une activité de prélèvement de moelle osseuse allogénique en 2018 (dont deux ont eu également une activité de prélèvement de moelle osseuse autologue). Parmi ces 35 centres, 20 ont eu une activité exclusivement adulte, 5 ont eu une activité exclusivement pédiatrique et 10 ont eu une activité mixte. 

Sur ces 35 centres, 26 déclarent avoir une accréditation JACIE, 8 sont en cours d’accréditation ou éventuellement en attente de renouvellement et 1 n’a pas d’accréditation : l’hôpital Percy à Clamart. 

Un centre a eu une activité de prélèvement de moelle exclusivement autologue (Toulouse, Service de Médecine Infantile) et est en cours d’accréditation JACIE.

Activité des comités d'experts chargés d'autoriser les prélèvements de moelle osseuse sur une personne vivante mineure ou adulte protégée

Les comités d’experts, chargés d’autoriser les prélèvements de moelle osseuse sur une personne vivante mineure ou adulte protégée, fonctionnent depuis juin 1996 et sont encadrés par le code de la Santé Publique (articles L1231-1, L1231-2, L1231-3 et décrets d’application n° 2005-443 du 10 mai 2005 et n° 2009-5 du 2 janvier 2009). 

88 entretiens ont été effectués au cours de l’année 2018 (dont un entretien de personne majeure sous tutelle), avec obtention d’avis favorable pour tous les donneurs entendus dans le cadre de ces entretiens (Figure CSH P5). L’activité est globalement stable sur les trois dernières années pour les enfants de 5 à 18 ans.

Les centres de prélèvement de CSH du sang placentaire

22 maternités ont été répertoriées comme ayant eu une activité de prélèvement dans le courant de l’année 2018.
L’activité de ces maternités, qui a commencé par l’hôpital Saint-Vincent de Paul à Paris en 1987, n’a cessé d’augmenter jusqu’en 2013 pour atteindre, avec 76 maternités partenaires, l’objectif de 30 000 unités de sang placentaire (USP) inscrites dans le Registre France Greffe de Moelle. Le suivi des patients allogreffés avec du sang placentaire a montré que seules les USP riches en cellules nucléées totales permettaient de greffer les patients de façon satisfaisante. Pour ce faire, le Réseau Français de Sang Placentaire (RFSP) a décidé de réguler les prélèvements afin de se recentrer sur les unités très riches en cellules (>160.10⁷ CNT) et/ou apportant une diversité HLA. Fin 2018, 22 maternités permettant de répondre au mieux à ces objectifs étaient en activité (Figure CSH P6).

Exhaustivité des données

Les 22 maternités actives en 2018, ont toutes répondu au questionnaire de prélèvement de sang placentaire. 

Activité de prélèvement de CSH du sang placentaire

Le nombre de prélèvements de sang placentaire déclaré par les maternités en 2018 est de 8 906 (Tableau CSH P8). Seuls 9,5% de ces prélèvements étaient conformes, contre 8% en 2015 (Tableau CSH P8). Ce faible pourcentage est lié aux exigences imposées en termes de volume minimum prélevé (≥80 ml) et de richesse cellulaire (>160.107 CNT). De plus, la qualification finale du greffon est corrélée au retour des mères en post-don pour sécurisation. 
 

Organisation des centres de prélèvement de CSH du sang placentaire

Certaines maternités font appel essentiellement à des médecins pour le prélèvement. Ceci explique que dans le tableau ci-dessus, le minimum de sages-femmes ayant prélevé soit de 1.

• L’activité de cytaphérèse pour allogreffe continue de progresser en 2018 (+40% depuis 2012), alors que le nombre absolu des médecins et infirmières dédiés à la cytaphérèse reste globalement stable. Cette augmentation est due aux prélèvements intrafamiliaux (694 en 2018 contre 419 en 2012) et en particulier au développement des allogreffes haplo-identiques.

• L’activité de prélèvement d’unités de sang placentaire a ralenti en raison de l’évolution des exigences du RFSP en termes de qualité des prélèvements (au moins 80 ml et contenant plus de 160.10⁷ CNT) et de la diminution du nombre de maternités partenaires (22 en 2018 contre 27 en 2017).